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베타락탐 항생제 불활화 (Beta-Lactam antibiotics inactivation)
작성자
관리자
등록일
2017-11-16
조회수
217
첨부1
첨부자료-1, Lorcheim, Beta Lactam Inactivation.pdf
베타락탐 항생제 불활화 (Beta-Lactam antibiotics inactivation)

1. 베타락탐 불활화 개요

세포벽 합성을 억제하는 항생제인 베타락탐계의 항생제는 페니실린(penicilline), 세팔로스포린(cephalosporin), 모노박탐(monobactam), 카바페넴(carbapenem) 등이 있다.

Beta-Lactam을 기반으로 한 의약품의 제조는 베타락탐에 대한 알레르기 때문에 제조공장의 근로자 및 일반인에게 여러 가지 공중보건 위험을 안겨준다.
그러므로 베타락탐을 생산하는 회사는 주요 생산시설이나 건물과는 별도로 생산시설을 설비한다

페니실린과 여러 베타락탐은 반세기 이상 환자의 바이러스 및 기타 감염에 대한 치료에 사용되어왔다. 그러나 페니실린과 여러 베타락탐의 사용은 이러한 항생제에 대한 알레르기 또는 과민성 사례만큼 감염성 질환의 임상 치료에 제한적이었다.
일부 사례연구에서 과민성 반응은 설사, 발진, 두드러기 그리고 칸디다증(candidiasis)와 같은 중복감염의 10-20%로 관찰되었다

베타락탐의 생산시설은 더 이상의 베타락탐 생산계획이 없으면 건물과 장비(설비)의 재사용이나 용도변경을 검토하게 된다.
이 경우에는 공장건물 내부, 생산시설 및 장비에 잔류하는 베타락탐의 불활화를 완벽하게 마무리하여야 한다.

전통적인 오염제거(베타락탐 불활화) 방법에는 액체 소독제와 살균제를 사용하여 시설과 장비의 수작업 세척이 진행되지만 이 세척작업은 작업자에 따른 작업기준이 개인에 따라 일정하지 않기 때문에 주관적이며 세척작업에 많은 시간이 소요 된다.
발표된 문헌 (case study)은 일본 Toyama Chemical에서 베타락탐의 불활화가 있다.

세척작업에 의한 불활화가 스왑테스트와 LC-MS 분석으로 양성반응으로 나타나서 충분하지 않다면 반복되는 세척작업과 샘플링 및 분석 비용이 증가하며 더하여 소요시간도 증가하게 된다.

또한 페니실린은 대부분의 소독제와 살균제에 높은 내성을 가지고 있기 때문에 세척작업으로는 충분히 분해하기가 어렵다.

이산화염소가스가 베타락탐의 불활화에 성공하였고 실제로 베타락탐 생산시설 및 건물에 응용되어 미국FDA 및 호주FDA에 불활화 완료 서류를 제출하였다는 사례연구가 미국의 관련 학회에서 발표되었다.

미국의 모 제약회사는 페니실린(베타락탐)을 생산하였으며 불활화 대상 공간은 1,161 입방메타이고 불활화 목적은 생산시설의 기능 교체이다. (자료요청-1, 2010 U.S. EPA Decontamination Research and Development Conference, Hilton Raleigh Durham Airport, NC).

호주의 모 제약회사는 Amoxicillin, Penicillin-V을 생산하고 불활화 공간은 7,985 입방메타이며 불활화 목적은 건물과 설비의 판매이다. (자료요청-2, 2015 U.S. EPA International Decontamination Research and Development Conference, EPA Research Training Park, NC.).

베타락탐 생산시설을 불활화 한 뒤 이 시설에 대한 최소 베타락탐 잔류량을 규정하는 국제 표준이 없기때문에 유럽규정의 EEC2377/90에 의거하여, 소비자의 안전을 위한 유제품의 최대 베타락탐 잔류물 기준인 50ppb 미만을 적용한다.

이산화염소가스를 이용한 베타락탐의 불활화는 Lorcheim, 2011 (첨부자료-1)의 방법론에 준하여 진행한다.
미국 뉴저지주에 위치한 Clordisys Solutions Inc.사의 이산화염소가스 발생 및 조절장치를 사용하여 불활화 대상 건물 내에 상대습도를 65-75%로 맞춘 후 이산화염소가스를 주입하여 그 농도가 5mg/Liter에 도달 하도록 한 뒤, 시설(건물)내에 누출이 없도록 유지하여 7,200ppm-hour에 도달하도록 한다.